Agenția Europeană pentru Medicamente menține măsurile de precauție pentru bărbații tratați cu valproat înainte de concepție, după ce comitetul său de siguranță a concluzionat că datele privind riscul de tulburări de neurodezvoltare la copiii născuți din tați expuși la acest medicament sunt inconsistente. Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență, PRAC, a stabilit că rolul cauzal al valproatului rămâne incert și a recomandat actualizarea informațiilor despre produs cu cele mai recente date.
Valproatul este folosit pentru tratarea epilepsiei și a tulburării bipolare, iar în unele state membre este autorizat și pentru prevenirea migrenelor. Tulburările de neurodezvoltare sunt probleme care apar în copilăria timpurie, precum tulburările din spectrul autist, dizabilitatea intelectuală, tulburările de comunicare, deficitul de atenție cu hiperactivitate și tulburările de mișcare.
Pe scurt
-
PRAC a concluzionat că dovezile privind riscul de tulburări de neurodezvoltare la copiii născuți din tați tratați cu valproat sunt inconsistente.
-
Măsurile de precauție introduse în 2024 pentru bărbații tratați cu valproat în cele trei luni înainte de concepție rămân în vigoare.
-
Un studiu mai amplu, cerut pentru a clarifica limitările datelor anterioare, este în desfășurare și ar urma să se încheie în 2028.
-
PRAC recomandă restrângerea utilizării vaccinului Ixchiq împotriva chikungunya la persoanele cu risc ridicat de infectare.
-
Pentru Tavneos, PRAC cere monitorizare hepatică mai strictă și reguli clare de oprire a tratamentului, după rapoarte de afectare hepatică severă, inclusiv cazuri fatale.
Evaluarea valproatului vine după o succesiune de date care nu indică aceeași concluzie. În ianuarie 2024, analiza unui studiu de siguranță post-autorizare, bazat pe registre din Danemarca, Norvegia și Suedia, a sugerat un risc crescut de tulburări de neurodezvoltare la copiii născuți din bărbați tratați cu valproat în cele trei luni dinaintea concepției, comparativ cu bărbați tratați cu lamotrigină sau levetiracetam. PRAC a recunoscut atunci limitele datelor, dar a considerat riscul drept potențial și a recomandat măsuri de precauție.
Comitetul a cerut ulterior deținătorilor autorizațiilor de punere pe piață să realizeze un studiu mai amplu, conceput special pentru a răspunde limitărilor studiului inițial. Acest studiu este încă în desfășurare, iar finalizarea este așteptată în 2028.
Noua evaluare de siguranță a început în iulie 2025, după publicarea unui studiu danez național bazat pe registre, care nu a sugerat un risc crescut de tulburări de neurodezvoltare la copiii născuți din bărbați tratați cu valproat. PRAC a analizat cele mai recente dovezi și a observat că un studiu a sugerat o posibilă legătură, dar majoritatea studiilor observaționale retrospective nu au identificat un risc crescut.
Agenția explică diferențele prin modul în care studiile au fost construite, inclusiv pacienții incluși și felul în care au fost luate în calcul afecțiunile de bază ale taților. În ansamblu, PRAC nu a putut concluziona dacă un risc potențial pentru copiii taților tratați cu valproat înainte de concepție este cauzat de medicament sau de alți factori, inclusiv de boala de bază a tatălui.
În așteptarea rezultatelor studiului din 2028, PRAC a decis ca măsurile de precauție introduse în 2024 să rămână în vigoare. Comitetul recomandă și actualizarea informațiilor despre produs, a ghidului pentru profesioniștii din domeniul sănătății și a ghidului pentru pacienții de sex masculin, astfel încât medicii și pacienții să aibă acces la cele mai noi informații.
În aceeași reuniune, PRAC a recomandat restrângerea utilizării vaccinului Ixchiq împotriva chikungunya la persoanele cu risc ridicat de infectare. Ixchiq este folosit pentru protejarea persoanelor de cel puțin 12 ani împotriva bolii chikungunya și conține o tulpină atenuată a virusului.
Restrângerea indicației urmează unei analize de rutină a datelor de siguranță, care a evaluat impactul unor evenimente adverse grave raportate după vaccinare, inclusiv meningită aseptică, asupra raportului beneficiu-risc al vaccinului. EMA arată că unele dintre aceste evenimente au dus la spitalizare și deces.
Agenția precizează că efectele adverse grave cunoscute asociate vaccinului apar în principal la persoane de cel puțin 65 de ani și la persoane cu mai multe afecțiuni cronice, deși au fost afectați și adulți tineri altfel sănătoși. Profesioniștii din sănătate sunt atenționați că vaccinul trebuie administrat numai persoanelor de cel puțin 12 ani cu risc ridicat de infectare, după analizarea atentă a beneficiilor și riscurilor.
PRAC a emis și recomandări pentru Tavneos, avacopan, un medicament folosit la adulții cu forme severe și active de granulomatoză cu poliangeită sau poliangeită microscopică, două boli rare inflamatorii ale vaselor de sânge. Comitetul cere consolidarea monitorizării funcției hepatice și a regulilor de oprire a tratamentului, pentru a reduce riscul cunoscut de leziuni hepatice induse de medicament și de sindrom de dispariție a canalelor biliare.
Noile recomandări pentru Tavneos urmează unor rapoarte recente de afectare hepatică severă, inclusiv cazuri cu rezultat fatal. Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuate teste ale funcției hepatice, iar în primele trei luni monitorizarea trebuie făcută cel puțin o dată la două săptămâni, apoi la fiecare patru săptămâni în următoarele trei luni și ulterior în funcție de situația clinică.
Agenția Europeană pentru Medicamente precizează că recomandările privind Ixchiq și Tavneos vor fi transmise profesioniștilor din domeniul sănătății prin comunicări directe, conform unor planuri agreate, și vor fi publicate pe pagina dedicată acestor comunicări și în registrele naționale din statele membre.